JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性成比例获益，不推荐使用

2020年4月初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对风湿热COVID-19病变的IIb期随机对照飞行测试的中所期比对结果，相较静脉注射（450mg，第一天2次，再次4天每天1次），更极低低剂量的磷酸氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），致癌反应以和死亡者率更极低，都有是加剧QTc间期加长。鉴于此，该研究成果表示，不应以引荐极低低剂量氯喹治疗法风湿热COVID-19病变，尤其是同时不能接受阿奇类固醇和奥司他利治疗法的病变。

原文元数据：

两项体外检验显示，氯喹在极低浓度时才能发挥效SARS-CoV作用。有专家提议CQ治疗法COVID-19病变时，低剂量为500mg/次，每日两次，周内10天（总低剂量10g）。较短期的治疗法建议书（如5天）有可能则会增加不良反应以，但效真菌作用有可能也则会变为。在此之前还没有明确的总低剂量引荐，大多数都是基于专家异议。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床飞行测试起始日期为2020年3月初23日，共归入81同上成年风湿热COVID-19住院病变，旨在评量不同低剂量氯喹的相容性。病变被随机相应至极低低剂量CQ（每次600mg，每天服药2次，共10天）或静脉注射CQ（每次450mg，第1天服药2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要上集为，与静脉注射三组相较，极低低剂量三组的死亡者率至少能增加50%。

时间延迟外观上

81同上病变被随机分三组，静脉注射三组40同上，极低低剂量三组41同上。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，静脉注射三组31同上（77.5%），极低低剂量三组31同上（75.6%）。其他仍未经过RT-PCR的病变，具有与COVID-19完全符合的临床和流行病学外观上。根据统计数据和确保监查委员则会（DSMB）的提议，于2020年4月初5日完成了初步比对。

表1列出了入三组病变的时间延迟外观上。病变平均年纪为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见于的合并症为极低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。极低低剂量三组病变比静脉注射三组病变的年纪更大（平均年纪54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变均不能接受了阿奇类固醇治疗法，静脉注射和极低低剂量三组中所，使用奥司他利的病变占多数比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 时间延迟外观上

相容性

第13而所的比对显示，极低低剂量三组中所肌酸激酶（CK）升极低的病变占多数比极低于静脉注射三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11同上病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔远大于500毫秒，极低低剂量三组中所的占多数比极低于静脉注射三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极低低剂量三组37同上病变中所有2同上（2.7％）死亡者前发生了室性心动过速，不伴尖端力挽狂澜型室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏致癌方面无显著相异。

表2. 第13而所的相容性评量

（注：书评明确时并非所有病变都仍未完成了第13天的访视和检查）

死亡者率上集

本研究成果样品的总体死亡者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极低低剂量三组的死亡者率是39.0％（16/41），静脉注射三组是15.0％（6/40）（示意图2）。静脉注射三组和极低低剂量三组的死亡者病变中所，分别有5同上（5/6；83.3%）和14同上病变（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

极低低剂量三组与死亡者率存有相异性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多心理因素比对中所调整了年纪心理因素后，不再具有相异性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5同上慢性肺癌病变，有3同上死亡者，这些病变均鲜有室性心动过速和尖端力挽狂澜型室速。

基于上述发掘出，极低低剂量氯喹三组的结果与本研究成果的假设相反，DSMB提议极低低剂量三组所有病变尽快中所断治疗法，病变揭盲，都转为静脉注射治疗法。

共有27同上病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样品，结果显示在第4天只有6同上病变转阴（22.2％）。

示意图2. 求生比对结果

总结

这项研究成果中所，在同时使用阿奇类固醇和奥司他利的情况下，极低低剂量CQ治疗法10天（总低剂量12 g），能够继续保证研究成果的相容性。

研究成果提议不应以使用类似本研究成果的极低低剂量来治疗法COVID-19风湿热病变，尤其是对有基础肺癌的老年病变，在同时不能接受其他肺脏毒物治疗法时，更应以谨慎。该研究成果尚仍未发掘出氯喹对病变死亡者上集的显著益处。

为了更好探索氯喹或苯基氯喹在治疗法COVID-19中所的作用，作者提议进一步的研究成果：（1）评量其作为传染病用药的随机飞行测试；（2）评量其对轻症或中所度病变的随机飞行测试。