器械治疗难治性糖尿病的研究进展

关键词：顽固特质蔗糖尿病 难治特质蔗糖尿病 顽固特质蔗糖尿病（Resistant hypertension）又称难治特质蔗糖尿病（refractory hypertension），给社不会造就再加的经济和卫生保健负债累累。尽管目从前为止流行病学调查的相符数值还不是很含蓄，但有全人类学家指显现出来出，在现有的蔗糖尿病这群人之从前顽固特质蔗糖尿病患儿占到了20-30%（1-3）；虽然现有的蔗糖尿病本品种类极多，但随着人口数的老年解构、心微血管结核病这群人以及成年人或代谢物综合征的增大，顽固特质蔗糖尿病的染病这群人在尚更大幅度几十年之从前不会有所缩减（3）。由此造就的种种难题有鉴于此全人类学家者去促成另皆一些更合理的解构疗工具以充分利用顽固特质蔗糖尿病患儿的合理变频器。

全人类和蔗糖尿病类动物模型全人类学家确实，之从前枢人心所在之处神经系统所致触发是原发特质蔗糖尿病遭遇的发展的关键选择特质（所在之处神经系统源特质假说），也是开启左室肥厚、心律失常、脊柱粥样硬解构和代谢物系统失常的极其重要病理环境因素基础（4）。愈来愈多有关转变自主所在之处神经系统活特质变频器的全人类学家相当活跃，类动物和诊疗测试结果之皆令人鼓舞。肺脏之从前枢所在之处神经系统种系统去所在之处神经系统解构、胸腔裴激发和顶叶小脑激发等正处在各有不同全人类学家过渡阶段，尚更大幅度意味著带进同样本品变频器的极其重要补充。

肺脏去之从前枢所在之处神经系统种系统解构解构疗顽固特质蔗糖尿病：老术语，一新途径

去之从前枢所在之处神经系统种系统解构解构疗：由来已久 肺脏脏是高血压平衡的极其重要器官，肺脏自主所在之处神经系统传入得悉所在之处神经系统纤维几乎之皆与之从前枢所在之处神经系统种系统商业活动有关，所以肺脏去诱导解构是变频器解构疗的“难得抗肿瘤”。事实上，通过去之从前枢所在之处神经系统种系统解构解构疗蔗糖尿病并非一新术语，就有在20世纪30年代，仅有通过内科不当行肠子之从前枢所在之处神经系统种系统或之从前枢所在之处神经系统种系统节切除术解构疗恶特质蔗糖尿病的美联社(5,6)。1952年，《爱尔兰内科时代周刊》综述了76则有良特质及恶特质蔗糖尿病行自主所在之处神经系统切除患儿的求生率情况，发掘显现出来出手术后切除都是由员的远期求生率缩减相当大，相比较高血压相当大缩减患儿。尽管能合理减缓恶特质蔗糖尿病患儿高血压、缩减变频器本品敏人心特质、缩减其求生率，但因所在之处神经系统去除为非为了让特质，故肺炎多（特质低高血压、直立特质心动过速、生命垂危、肠胃系统紊乱、阳痿，甚至来回困难等），易致围手术后期死亡，因此在合理变频器本品问世后，此种手术后工具随之被卫冕冠军(7,8,9)。

国际上随之的发展明朗的介入解构疗意味著在大幅度提高同样手术后肺炎的基础上做到为了让特质肺脏脏去之从前枢所在之处神经系统种系统解构。维多利亚州Monash的大学Krum等应用领域基础上导线支架经皮股脊柱方向对侧肺脏脊柱螺旋形该系统释放电子元件电磁波能生产量，透过肺脏脊柱内膜，对多数受制于内层的肺脏之从前枢所在之处神经系统种系统束试行增温（示意图1、2），以内科方法充分利用了肺脏脏去之从前枢所在之处神经系统种系统解构解构疗顽固特质蔗糖尿病的梦想。从前期类动物检验（鸡）看出，该工具可成功顺利完成肺脏所在之处神经系统增温，缩减了肺脏脏85%去甲肺脏上腺素溢显现出来出（与内科术后缩减生产量相当），且术后6个月末随访之从前尚未显现出来显现出来出不堪重负的微血管和肺脏脏损伤(10)。

示意图1 肺脏之从前枢所在之处神经系统种系统多分布在肺脏脊柱内层

示意图2 对肺脏脊柱该系统螺旋形增温，以充分利用较实质上的去之从前枢所在之处神经系统种系统解构

Symplicity HTN系列全人类学家：证明确保安全合理 以皆在维多利亚州和欧陆45则有顽固特质蔗糖尿病患儿的非随机测试，顺利完成术后1年随访，患儿几乎口服变频器药。经疗的45名患儿，诊室高血压之皆呈相当大和过后特质减缓，且高血压攀升畸变在术后就有期（1月末内）即显现出来，3个月末时大幅度攀升并几乎维持（术后1、3、6、9、12个月末少于攀升14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3月末，全人类学家者在《Hypertension》上发表了Symplicity HTN-1高达24个月末的科学全人类学家结果，153则有扩充路由表测试大幅度证明：92%的患儿高血压攀升≥10mmHg，变频器畸变随星期加长凸显，其之从前有18则有患儿的变频器精准度高达2年（少于攀升32/14 mmHg）；少于每个脊柱4个增温点，之从前位数增温程序来星期38 min，无不堪重负肺炎，仅3则有遭遇解构疗方向相关肺炎，1则有增温从前显现出来显现出来出肺脏脊柱穿孔；6个月末的CTA、MRA口碑肺脏脊柱及12个月末的肺脏系统检测，之皆尚未发掘显现出来出相关肺炎（11）。

Symplicity HTN-1全人类学家得显现出来出结论：在顽固特质蔗糖尿病患儿，经支架增温试行肺脏去之从前枢所在之处神经系统种系统解构直观、确保安全，可相当大减缓高血压，过后星期高达24个月末，且解构疗后肺脏系统保持平衡。变频器的往往在12个月末和24个月末差别并不大，推测变频器畸变的过后是与其病理环境因素学选择特质相关：术后肺脏诱导传入所在之处神经系统缩减导致之从前枢诱导输显现出来出的转变以及压力调定点的重置。但有专家学者指显现出来出，顽固特质蔗糖尿病依赖于病症现象，原因以皆高血压计算不当、微血管不堪重负坏死/粥样硬解构、红大衣蔗糖尿病和本品特质蔗糖尿病等，试行支架增温并不最合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 全人类学家为从前瞻特质、随机、安慰剂解读的多之从前心诊疗测试，旨在验证经支架肺脏脏去诱导解构解构疗顽固特质蔗糖尿病的，于2009年7月末～2010年1月末在维多利亚州、欧陆和维多利亚州的24个之从前心入都是由员106则有患儿，其之从前52则有患儿顺利完成的侧肺脏脊柱增温表现显现出来出良好的确保安全型，大幅度的合理特质和确保安全特质随访仍在再次(12)。

2007年Marian等人对7丰年鸡试行了肺脏之从前枢所在之处神经系统种系统增温术，并在术从前、术后紧接著以及6个月末顺利顺利完成肺脏微血管摄影术，并无肺脏微血管的持续性以及肺脏脊柱和肺脏脏的灌流有缺陷。术后6个月末对电子元件增温臀部的微血管和所在之处神经系统顺利顺利完成了都是由员织学体检(HE切片和Movat五色法)，同时也对肺脏脏和食管种系统顺利顺利完成了大略和镜检。发表在今年8月末《诊疗脑干病学全人类学家》的结果看出：主要所在之处神经系统显现出来显现出来出纤维解构、纤维结缔都是由员织取代所在之处神经系统束、所在之处神经系统内层和所在之处神经系统束膜的增厚；肺脏脊柱之从前层和脊柱内层有10—25%的纤维解构，皆飞轮纤维层轻度紊乱；镜下尚未见过平滑肌细胞内增殖和炎特质蔗糖类；都是由员织学和微血管摄影术之皆无脊柱狭小和血栓；大略和镜下之皆尚未见过手术后相关的肺脏脏、皆围都是由员织以及膀胱的持续性。类动物检验的结果确实通过Symplicity支架种系统顺利顺利完成的肺脏去所在之处神经系统解构在术后6个月末并尚未显现出来显现出来出肺脏脊柱和肺脏相关都是由员织的损伤，这些微血管确保安全特质的结果与目从前为止顺利顺利完成的诊疗测试结果是原则上的。（13）

除了高血压下降，之从前枢所在之处神经系统种系统所致触发还不会引发的一系列诸如肺脏脏素顽强抵抗、心衰、呼吸排尿延后性疾病以及肝肺脏等结核病，因而肺脏脏去之从前枢所在之处神经系统种系统解构意味著带进这些结核病的一新解构疗不当。2011年5月末的《Circulation》上，首次发表了该解构疗战略运用有顽固特质蔗糖尿病的蔗糖代谢物紊乱患儿的Pilot 全人类学家，全人类学家者忽视该手术后是解构疗肺脏脏顽强抵抗的第一种非本品战略；本测试共招募了50名患儿，其之从前37名顺利顺利完成了增温，另皆13名作为小鼠，在术后顺利顺利完成了为期3个月末的随访，结果确实，除相符的变频器畸变皆，还可以合理缩减患儿的蔗糖代谢物和肺脏脏人心特质（14）。

而与蔗糖尿病多线程直接影响的阻塞特质呼吸排尿延后性疾病（OSA），也是顽固特质蔗糖尿病的病因之一（顽固特质蔗糖尿病这群人之从前>80%合并有OSA），因此有专家学者建议将OSA作为顽固特质蔗糖尿病解构疗战略的一部分(15-20)。全人类学家者对10名有OSA的顽固特质蔗糖尿病患儿试行了去所在之处神经系统解构手术后，并顺利顺利完成了术后3和6个月末的随访口碑，口碑高效率以皆多导呼吸据信、血液生解构以及高血压。结果看出：高血压有相当大减缓（-34/-13mmHg），耐生产量测试之从前2每隔小鼠浓度的减轻（7.0 versus 6.4 mmol/L）、蔗糖解构血红蛋红缩减（6.1% versus 5.6%）、排尿延后低通气标准普尔的攀升（16.3 versus 4.5 events per hour，其之从前有8名患儿攀升，另皆2名患儿顺利顺利完成了过后正压同气解构疗）。全人类学家者忽视去之从前枢所在之处神经系统种系统解构不仅可以变频器，还能缩减蔗糖代谢物以及减轻OSA的不堪重负往往，并提显现出来出高血压攀升意味著与呼吸排尿延后的缩减有关，大幅度的全人类学家将探讨去所在之处神经系统解构对呼吸排尿延后和肺脏脏素顽强抵抗的缩减与高血压减缓和心微血管风险彼此间的连系（21）。

其他经支架肺脏脏去之从前枢所在之处神经系统种系统解构的一新工具也悄悄研发之从前，一种被称做“牛蛙支架”的一新都是由员件已在美国政府成功进入诊疗测试过渡阶段，其可在肺脏脊柱内将一微型切除针经肺脏脊柱腔内刺入内层，切除本品毁损内层的肺脏之从前枢所在之处神经系统种系统（示意图3）。类动物检验初步看出了合理特质和确保安全特质，诊疗测试结果许多人期许。

示意图3 “牛蛙支架”可将本品切除到肺脏内层，超越肺脏去诱导解构旨在

胸腔裴激发器解构疗顽固特质蔗糖尿病：顺应环境因素折射解构疗观念

环境因素但不会，胸腔裴压力人心受器对高血压平衡起极其重要发挥作用：高血压下降时，通过舌咽所在之处神经系统和迷走所在之处神经系统上传到外周背侧孤束核的传入所在之处神经系统本能缩减；随着高血压缩减，大小脑将缩减的信号解释为高血压下降，试示意图将信号传入到各的现代器官而变频器。折射弧的畸变器来自外周颊皆侧第一区的口鼻段和疑核，通过缩减诱导输显现出来出、缩减副诱导活特质，使心率减慢、微血管舒张、排钠增大，终究产生变频器畸变。

压力人心受器对脊柱高血压的较快平衡发挥作用相符，但到底直接参与几乎平衡仍颇受疑虑。随着脑干起搏应用领域的充实，确保安全地判读胸腔裴激发的变频器畸变全人类学家带进意味著。由CVRx公司研发的Rheos种系统与脑干起搏器相似，由一个小型移除式无线电波遭遇器（IPG）、两根导线导线（CSL）、一个排泄程控都是由员件都是由员成。通过内科手术后将IPG埋入于锁骨右侧皮下都是由员织，使两根CSL尾端皆围胸腔裴，导线片缝合通常在胸腔裴内层。该都是由员件通过CE注册，已在世界各地数百则有顽固特质蔗糖尿病患儿推展检验特质解构疗（示意图4）。2010年，《美国政府脑干病学不会时代周刊》上发表了欧陆的多之从前心BAT解构疗顽固特质蔗糖尿病的合理特质和确保安全特质全人类学家——DEBuT-HT：45则有患儿确保安全移除Rheos都是由员件，3个月末高血压少于攀升21/12 mmHg，顺利完成2年随访的17则有患儿高血压少于攀升33/22 mmHg，且确保安全特质良好。全人类学家者忽视，该都是由员件为高危蔗糖尿病患儿揭示了过后变频器的意味著。(22)

示意图4 通过放于胸腔的导线激发压力人心受器意味著解构疗顽固特质蔗糖尿病

经FDA批文，在美国政府和欧陆的50家诊疗之从前心顺利顺利完成了随机、测试者、平行设计的Rheos Pivotal测试，来作验证Rheos的确保安全特质和合理特质。对相一致不属于标准的265患儿移除解构疗都是由员件，以随机方法（2:1）将患儿分为A和B都是由员，A都是由员都是由员件在术后立刻工作，B都是由员都是由员件受制于电源关闭状态（术后6个月末开启）。在2011年8月末JACC上公布了后续全人类学家结果，对受试者顺利顺利完带进期21±8个月末的随访，三个主要终点: 变频器的几乎合理特质（12个月末）；几乎器械的确保安全特质；和短期确保安全特质（6个月末）超越测试设计远距离。而短期合理特质（6个月末）和器械移除30天的确保安全特质为超越测试远距离。短期合理特质因为“安慰剂畸变太好”使解构疗都是由员和小鼠达成高血压控制远距离的值过于。30天无惨案求生比则有为75%，副发挥作用主要是胸腔裴导线摆放在导致的永久特质所在之处神经系统损伤（麻痹、吞咽困难、读音盲点等，4.8%）、暂时特质所在之处神经系统损伤（4.4%）以及内科肺炎（4.4%）和排尿种系统难题（2.6%）等，。判读仍在再次，全人类学家者拟通过导线最小解构和应用领域更内科的移除工具等措施大幅度减缓解构疗相关副发挥作用。(23)

而Rheos种系统对脑干结构上和系统的发挥作用全人类学家也悄悄顺利顺利完成之之从前，全人类学家者对8个之从前心的34名受试者顺利顺利完成了超声心动示意图的随访，其之从前21名有非常直观的1年随访资讯。结果看出：12个月末时，除高血压和心率攀升，左房cm、左室壁厚度、恒星质生产量以及每搏功都有缩减，而左室舒张系统无影响。因而全人类学家部门忽视胸腔裴激发是可以缩减顽固特质蔗糖尿病患儿的左房和左室的结构上和系统。Rheos种系统对脑干的受保护畸变将再次在随机诊疗测试之从前顺利顺利完成判读。（24）

顶叶小脑激发解构疗顽固特质蔗糖尿病：任重道远，探索走去

环境因素学全人类学家发掘显现出来出，在之从前小脑圆锥上，背侧部之从前小脑的水的桥台皆围有一厚层外周，称做导的水皆围外周第一区（PAG），是楔形之从前小神经之一，类动物检验证明其呈圆柱形，不仅与传入所在之处神经系统纤维连系广泛，且和许多小神经依赖于双向连系，是、排尿、痉挛和读音等不当的终于构建器，直接参与心微血管商业活动、排尿之从前枢平衡以及构建疼痛的情绪反应。PAG的变频器第一区（颊皆侧第一区）可通过MRI立体定位引导，在PAG移除导线顶叶小脑激发解构疗慢特质顽固特质所在之处神经系统特质疼痛仅有30年近代，数度发掘显现出来出还具备变频器畸变。

Green等首次美联社了通过激发PAG解构疗蔗糖尿病的病则有，对1则有61岁患儿顶叶小脑激发解构疗慢特质疼痛的过程之从前发掘显现出来出，将导线放于各有不同臀部可导致高血压浮动。以kHz30Hz、振幅2v激发PAG，高血压明显减缓（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），激发与变频器畸变显现出来显现出来出的溃疡欠缺5 s，平衡达需30 s；撤除激发后，高血压迅速回升，20 s超越始值。将导线臀部提高3 mm，应用领域大致相同模板致高血压上升(25)。2011年，Patel等人再度美联社PAG顶叶小脑激发解构疗顽固特质蔗糖尿病，对患儿试行PAG顶叶小脑激发的的单导线移除，摆放在臀部和激发模板为了让能相一致疼痛解构疗，仪器掀开能相当大减缓诊所和动态高血压，呈明确“继电器畸变”。(26)

该应用领域尚需大规模的类动物检验来证明且变频器相符精准度，而之从前风的风险和低落的开支也限制在诊疗上的大规模推展。但该应用领域值得注意所述自主所在之处神经系统种系统持续性在原发特质蔗糖尿病之从前的的发挥作用，为我们将来的全人类学家开辟了一条一新思路。

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