辉瑞花费42亿美元引入GnRH受体抑制，同机制药还有哪些？

2020年12同月28日，MyovantSciences和辉瑞宣布在澳大利亚和渥太华合作共同开发和市场化吗啡促睾丸雌激素囚禁雌激素（GnRH）受体糖皮质雌激素relugolix，常用用药和成年人心理健康传染病。此外，辉瑞还将颁给在澳大利亚和渥太华仅限于沿海地区（不除此仅限于某些大洋洲国家）推广relugolix常用信息技术的代理商选择权。

根据协定法案，Myovant和辉瑞将建立联系共同开发和市场化ORGOVYX™（relugolix）常用早期腺癌。如果获批，双方还将在澳大利亚和渥太华共同共同开发和市场化relugolix复方片剂（relugolix 40mg、嘌呤1.0mg、乙酸炔诺酮0.5mg）常用成年人心理健康传染病。Myovant仍然负责与监管机构的交流和药剂物供应，并暂时主导relugolix复方片剂的临床研究共同开发。Myovant意味著颁给略高于42亿美元折扣，除此仅限于6.5亿美元首折扣、2亿美元注册创举折扣、以及分层销售额创举折扣。如果辉瑞执行者选择权，在澳大利亚和渥太华仅限于沿海地区（不除此仅限于某些大洋洲国家）推广relugolix常用信息技术，Myovant将颁给5000万美元，并有豁免颁给个位数的销售额分成。

GnRH在人人体内分为GnRH1和GnRH2两种冠状病毒，存在于激素并作常用卵巢的为GnRH1，在激素仅限于大脑皮质及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类雌激素，与卵巢细胞膜上的受体结合，刺激促睾丸雌激素——卵泡分解成素（LH）和上皮细胞刺雌激素（FSH）囚禁。

GnRH糖皮质雌激素的大分子十分相似天然GnRH，与抑制GnRH竞争卵巢之前叶的受体，在中所枢神经准确度抑制卵巢睾丸轴，缩减抑制LH和FSH的囚禁，从而减缓三角洲雌雌激素和卵泡酮的排泄，以用药除此仅限于乳腺腹腔异位症在内的成年人心理健康传染病。在成人人体内，阻止卵巢LH和FSH的分解成可减缓睾丸排泄的睾丸雌激素准确度，而睾丸雌激素排泄太少是造成多见于的重要脆弱因素所。

GnRH糖皮质雌激素主要为和小分子药剂物，目之前共有6款药剂物纳斯达克，7款药剂物受制于共同开发收尾。已纳斯达克的药剂物除此仅限于西曲瑞克、克里瑞克、乌苏里瑞克和地加瑞克，东北方首次获批整整都已至少10年。近两年纳斯达克的GnRH糖皮质雌激素仅为小分子药剂物，除此仅限于elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲理事会审核纳斯达克申叮嘱。

Elagolix

2018年7同月，elagolix作为升级版小分子GnRH糖皮质雌激素获FDA核准纳斯达克，常用用药乳腺腹腔异位症引起的中所度至重度痉挛。2019年销售额额为9300万美元，下半年峰值销售额额将至少7亿美元。

elagolix其他共同开发中所的止痛除此仅限于多囊卵巢病症和成年人生育。2019年8同月，重启多囊卵巢病症的II期临床研究试验。2020年9同月，鼓励开展了一项针对乳腺腹腔异位症病症生育的I期临床研究试验。

另外，艾伯维还共同开发了Oriahnn（elagolix、嘌呤、乙酸炔诺酮盒子；elagolix盒子），常用用药绝经之前妇女与乳腺肌瘤无关的大量同月经出血。

Relugolix

Relugolix由武田氏共同开发，2016年6同月，武田氏许可权MyovantSciences在除日本帝国和部份大洋洲国家仅限于的亚太沿海地区沿海地区共同开发和市场化relugolix。2018年5同月，武田氏又与ASKA Pharmaceutical达成许可协定，颁给ASKA在日本帝国进行relugolix常用乳腺肌瘤市场化以及常用乳腺腹腔异位症共同开发和市场化的代理商权利。Relugolix首次于2019年2同月在日本帝国获批，常用用药乳腺肌瘤。

FDA于本同月刚刚核准了relugolix常用早期腺癌病症，relugolix也因此成为升级版获批用药早期腺癌的吗啡GnRH糖皮质雌激素。这一核准是基于III期临床研究试验HERO的鼓励结果，该项比较relugolix和乙酸亮丙瑞林的研究在需要至少一年停滞雄雌激素剥夺用药（ADT）的雄激感性早期腺癌病症中所鼓励开展。结果显示，relugolix达到主要终点站，用药48周，relugolix组有96.7%的病症借助去势准确度（＜50ng/dL）的停滞性雌激素抑制，而乙酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还达到多个关键次要终点站，relugolix在性雌激素的快速和深度抑制、PSA反应、暂缓用药后性雌激素恢复不足之处仅比起乙酸亮丙瑞林。两种药剂物的不良惨剧总心血管传染病相当，而主要心血管不良惨剧（MACE）不足之处，relugolix与乙酸亮丙瑞林相对风险减缓54%。

今年，relugolix相继在欧洲理事会和澳大利亚审核了用药乳腺肌瘤的纳斯达克申叮嘱，FDA的PDUFA月份为2021年6同月。常用乳腺腹腔异位症无关痉挛的共同开发岗位也在进行中所，2017年6同月，重启了两项III期临床研究试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4同月定为了SPIRIT 2的鼓励数据。2018年5同月，还鼓励开展了另一项III期临床研究试验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还共同开发了relugolix+嘌呤+乙酸炔诺酮的固定剂量一组，常用乳腺肌瘤和乳腺腹腔异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为日本帝国Kissei，2015年ObsEva从Kissei带入该品种，颁给除大洋洲外的亚太沿海地区共同开发和市场化军权。Linzagolix在GnRH的新进行了人工改造，使其在人体内不易被复合物裂解，安全性增强，放射性延长。该药剂的止痛除此仅限于乳腺肌瘤、乳腺腹腔异位症和乳腺肌腺病，ObsEva于上个同月向EMA审核了linzagolix的MAA，常用用药与乳腺肌瘤无关的同月经太少（HMB），目之前其乳腺腹腔异位症的共同开发也已受制于III期临床研究收尾。

Linzagolix用药乳腺肌瘤的3期临床研究试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究仅达到主要终点站，与安慰剂相对，第24周所有剂量组HMB借助流行病学显著减缓；除此仅限于闭经、MBL缩减的整整、胆红素（Hb）、痉挛和生活习惯质量（QoL）在内的次要终点站也都颁给显著提升。

如果获批，linzagolix将成为首个具有灵巧给药剂设计方案的常用用药乳腺肌瘤的GnRH糖皮质雌激素：（1）每日一次100mg，常用对雌激素加回治疗（ABT）有不洁或倾向于避免常用ABT的病症；（2）每日一次200mg建立联系ABT一直常用（至少6个同月）；（3）每日一次200mg短期常用，都有是当需要快速降低肌瘤压强时。

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